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        關于線粒體呼吸鏈抑制劑—寡霉素(Oligomycin)的一些有用知識點
        時間:2018-08-30     作者:懋康原創     文章來源:懋康生物    

        關于寡霉素(Oligomycin)的一些有用知識點


        一、寡霉素(oligomycin)的來源是什么?

        回答(MKBio):寡霉素最早于1953年從淀粉酶產色鏈霉菌(Streptomyces diastatochromogenes)分離并被鑒定,自此之后從大量的其他鏈霉菌屬中都有被發現。于1986年在英國曼徹斯特被合成,科學家使用簡單的碳化合物(乙酸、丁酸和丙酸酯),用C13標記,把這些化合物加入反應池內,之后提取出寡霉素,然后檢測C13所處位置。通過此方法,科學家發現寡霉素是由含碳的更小的簡單分子一片一片的組裝起來。

         

        二、寡霉素(oligomycin)的生物結構是什么?

        回答(MKBio):目前發現的寡霉素同分異構體有很多種,包括異構體A,B,C,D,E等等。具體結構見下表。

         

        R1

        R2           

        R3           

        R4            

        R5             

        Oligomycin A

        CH3          

        H

        OH

        H, H

        CH3

        Oligomycin B

        CH3

        H

        OH

        O

        CH3

        Oligomycin C

        CH3

        H

        H

        H, H

        CH3

        Oligomycin D

        (Rutamycin A)

        H

        H

        OH

        H, H

        CH3

        Oligomycin E

        CH3

        OH

        OH

        O

        CH3

        Oligomycin F

        CH3

        H

        OH

        H, H

        CH2CH3

        Rutamycin B

        H

        H

        H

        H, H

        CH3

        44-Homooligomycin A  

        CH2CH3

        H

        OH

        H, H

        CH3

        44-Homooligomycin B

        CH2CH3

        H

        OH

        O

        CH3

          

        三、寡霉素(oligomycin)的靶向特性?

        回答(MKBio):原核生物和真核生物內含各種離子(質子)轉運的ATP酶(ATPases),這些酶劃分為三大類:F型(F-type)、V型(V-type)和P型(P-type)。線粒體H+-ATPase屬于F-type,稱作F-ATPase或ATP合酶(ATP synthase)(某些場合)。其他F-type H+-ATPase,存在于細菌葉綠體類囊體膜和內膜(并非某些光合作用細菌),不具有寡霉素敏感性(oligomycin-insensitive)。

        Na+, K+-ATPase屬于P-type。某些情況下,這類酶稱為鈉泵。其他P-type ATPases,包括Ca2+-ATPase和H+, K+- ATPase,分別位于肌質網膜和胃細胞膜,不具有寡霉素敏感性(oligomycin-insensitive)。V-type H+-ATPase,位于真核生物的亞細胞顆粒膜,比如液泡和溶酶體,也不具有寡霉素敏感性(oligomycin-insensitive)。

         

        四、寡霉素如何抑制mitochondrial H+-ATPase?

        回答(MKBio):線粒體H+-ATPase(mitochondrial H+-ATPase)以偶聯在完整線粒體呼吸電子流上的ATP合酶的方式發揮作用。酵母線粒體ATPase對寡霉素的敏感性會差于哺乳動物來源線粒體ATPase。通常以每mg ATPase需要一定量寡霉素的方式來表示抑制效率。F-type H+-ATPase由兩個部分組成:F1和F0部分,F1部分是一個寡聚體,由5個不同的親水亞基組成(命名為a,b,g,d和e),并包含用于合成或水解ATP的催化中心。F0部分是一個完整膜蛋白,由三個(細菌)或更多(真核生物)不同的疏水亞基,發揮質子通道作用。純化的F1區域的ATPase活性不被寡霉素所抑制。

        決定H+-ATPase對寡霉素敏感性的組分從牛心線粒體ATPase純化,命名為寡霉素敏感賦予蛋白(oligomycin sensitivity-conferring protein, OSCP)。OSCP不含有寡霉素結合位點,替換的是F1和F0部分之間的一個組分用于寡霉素的正確結合。F0部分的亞基6,亞基9決定了F-type H+-ATPase的寡霉素敏感性。

         

        五、寡霉素的溶解性如何?

        回答(MKBio):寡霉素是穩定化合物,pH3-7,37℃保存54h其抑制效率變化很少。幾乎不溶于水,但能溶于水-有機溶劑混溶溶劑,比如乙醇、甲醇、DMSO、DMF和冰醋酸。通過溶于乙醇或DMSO并保存在冰箱內。在乙醇內的最大溶解度不超過10mM(~8mg/ml)。

         

        六、寡霉素的毒性如何?

        回答(MKBio):寡霉素A,B,C腹腔注射到小鼠內的LD50s分別是1.5,2.9和8.3mg/kg體重。靶向HeLa細胞先對應的抑制濃度(IC50s)分別是0.008,0.015和0.106 mg/ml。

         

        七、寡霉素的其他特性如何?

        回答(MKBio):寡霉素的熔點、近紅外吸收光譜和旋光度,包括寡霉素D,E,和Rutamycin B,參考學術資料。

        Source:

        NEUBERT D et al. The effect of oligomycin, gramicidin and other antibiotics on reversal of mitochondrial swelling by adenosine trisphosphate, Biochim Biophys Acta. 1962 Aug 27;62:556-65.

        Gong Y et al. Oligomycin inhibits HIF-1α expression in hypoxic tumor cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2005 May;288(5):C1023-9.

         

        八、寡霉素的產品信息有哪些?

        貨號

        名稱

        規格           

        貨期        

        MZ8001-5MG

        Oligomycin (Mixture of A, B, C) 寡霉素(A,B,C混合物)  

        5mg

        現貨

        MZ8002-5MG

        Oligomycin A 寡霉素A

        5mg

        現貨

        MZ8003-5MG

        Oligomycin B 寡霉素B

        5mg

        現貨

        MZ8004-1MG

        Oligomycin C 寡霉素C

        1mg

        3周

        MZ8008-500UG    

        Oligomycin D 寡霉素D

        500μg

        3周

        MZ8009-1MG

        Oligomycin E 寡霉素E

        1mg

        3周

        MZ8010-1MG

        21-hydroxy Oligomycin A 21-羥基寡霉素A

        1mg

        3周

         

         

         

        — —Written/Edited by V. Shallan【版權歸MKBio懋康所有】

         

         

        上海懋康生物科技有限公司是一家涉足于生命科學和生物技術領域研究的試劑、儀器和實驗室消耗品與實驗服務工作,主要從事細胞生物學、植物學、分子生物學、免疫學、生物化學、蛋白組學。生物制藥與診斷試劑研發生產等領域。 本公司秉承“以人為本,以誠為信、合同守信”的經營理念。堅持"品質保障"的原則為廣大客戶提供優質產品。

         


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